廣州領晟及其專注于開發(fā)骨科藥械組合的子公司固新生科技，于2022年9月提交一項創(chuàng)新藥（BBT02）的IND申請。BBT02是人體內源的活性蛋白中發(fā)現(xiàn)的一段活性多肽，通過關節(jié)腔內給藥，有助于促進患處的軟骨修復。

臨床前研究表明，BBT02通過兩種途徑促進軟骨細胞的增值：（1）促進間充質干細胞分化為軟骨細胞，提高軟骨細胞標志物Ⅱ型膠原（Col-II）和蛋白聚糖（aggrecan）的mRNA及蛋白表達；（2）促進軟骨細胞的增殖，促進Col-II蛋白的表達。

BBT02已于2019年被NMPA批準進入骨性關節(jié)炎的臨床研究， I 期臨床自2020年中開始，預期招募38名患者并自給藥周期完成后持續(xù)12個月的隨訪，這是BBT02安全性及療效性的首次POC研究。BBT02在治療軟骨損傷的新適應癥申請臨床批件后，也將成為該適應癥在中國首個獲批臨床試驗的多肽創(chuàng)新藥。BBT02將在完成目前I期臨床后啟動治療軟骨損傷的 II 期臨床試驗。

關于軟骨損傷

軟骨損傷一般是由創(chuàng)傷引起的急慢性關節(jié)軟骨損傷。在急性外傷和慢性磨損等情況下，膝關節(jié)軟骨將受到不同程度的損傷，損傷后常引起關節(jié)疼痛、活動受限，甚至功能喪失，嚴重影響患者的工作和生活。

關節(jié)軟骨損傷是多發(fā)、難治性關節(jié)傷病（尤其是運動員以及勞動負重人群）。一項流行病學調查顯示，在膝關節(jié)鏡手術中，軟骨損傷占比高達63%。嚴重的軟骨損傷影響關節(jié)功能，運動員甚至因此喪失運動生命。軟骨損傷的治療已經困擾醫(yī)生患者200余年，至今仍是骨科及運動醫(yī)學領域的重點課題和重大挑戰(zhàn)。

軟骨損傷的危害

軟骨組織沒有血管，軟骨自身修復能力很弱。因此，軟骨損傷如果得不到及時、準確的診斷和治療，則會導致對應關節(jié)面軟骨損傷或鄰近組織退變，繼而引發(fā)繼發(fā)性骨關節(jié)炎。

軟骨損傷治療現(xiàn)狀：

軟骨損傷的治療目前分為非手術治療和手術治療，但以手術治療方式為主。

非手術治療：適用于損傷程度較輕或損傷面積較?。ü铝p傷直徑小于1cm）的患者。治療方法為休息、理療、用于鎮(zhèn)痛的非甾體抗炎藥、關節(jié)軟骨營養(yǎng)藥物以及關節(jié)腔內注射透明質酸或非甾體抗炎藥等，以上方式或藥物均無促進軟骨再生的作用，只針對癥狀進行保守治療。

手術治療：適用于損傷程度較重（ICRS 3-4級）、關節(jié)損傷面積較大（損傷直徑>2cm）或伴有軟骨下骨損傷的患者。較常用的關節(jié)鏡下清理術可短期緩解疼痛，但無根本治療性作用，常需聯(lián)合骨髓刺激術；用于一線治療的骨髓刺激術為微骨折手術，可短期緩解癥狀，但形成的是纖維軟骨而并非透明軟骨，待關節(jié)恢復負重功能后會逐漸崩解，中長期療效隨之下降；損傷至軟骨下骨的重度軟骨損傷的患者可選用自體或異體骨軟骨移植，自體骨軟骨移植供區(qū)來源有限且存在供區(qū)并發(fā)癥；異體骨軟骨移植存在免疫排斥、傳播疾病風險、移植物成活率低等問題；目前國外有已批準的自體軟骨細胞移植產品（MACI等），但仍存在需二次創(chuàng)傷性手術、恢復時間長、費用昂貴、可及性低等問題；當上述治療方案均失敗或不合適或關節(jié)軟骨損傷廣泛時，就需要考慮關節(jié)置換，即重建一個人工關節(jié)來恢復關節(jié)功能。

目前全球范圍那已獲得批準的治療膝關節(jié)軟骨損傷的藥物中大部分藥物為自體軟骨細胞，即ACI/MACI。

未滿足的臨床需求

由于關節(jié)軟骨自身修復能力有限，且臨床上并無直接促進軟骨修復的藥物可用，導致目前治療中度以上的軟骨損傷主要方法為外科手術，但無論是釋放骨髓還是直接移植成熟的透明軟骨，均存在一定的局限性和手術風險，導致患者恢復時間長，且長期療效差。

關節(jié)軟骨損傷的治療仍是骨科和運動醫(yī)學領域所面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)，針對未累及軟骨下骨的軟骨損傷患者的治療，臨床上急需具促進軟骨修復作用的藥物出現(xiàn)。

BBT02已在臨床前體內外研究均顯示出了促進軟骨生長的潛力，可作為國內首款直接促進軟骨修復的藥物，填補未累及軟骨下骨的軟骨損傷患者的藥物治療空白。