利用自主研發(fā)的的人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺Pyxir^?確定了一種新型的治療自身免疫性疾病的臨床前候選化合物（PCC）。該臨床前化合物由AI生成、篩選并參與迭代，不僅具有全新的骨架結構和獨立的IP空間，在藥效、藥代動力學、安全性等方面表現(xiàn)優(yōu)異，且在體外和體內(nèi)臨床前研究中都顯示出頗有前景的結果。此次臨床前候選化合物的成功發(fā)現(xiàn)，驗證了星藥科技以AI為核心，技術驅動藥物發(fā)現(xiàn)能力的閉環(huán)。

精準定位PCC，AI提供新思路

自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）是指人體免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊人體自身的器官、組織活細胞而引起損傷的一類疾病。目前全球已發(fā)現(xiàn)近百種自身免疫性疾病，包括類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎、多發(fā)性硬化癥等。全球有大量自身免疫性疾病患者需要長期接受治療，盡管已有多類藥物獲批上市，依然存在巨大的未被滿足的臨床需求。

星藥科技在確定靶點并完成相關數(shù)據(jù)的收集和分析后，開始了基于AI的小分子全新設計。在經(jīng)過數(shù)據(jù)處理和模型訓練后，AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺Pyxir^?快速生成了千萬級全新虛擬分子。歷經(jīng)一系列的成藥性、可合成性、專利相關規(guī)則的篩查，并結合計算化學、藥物化學和生物學的領域知識，星藥科技在一個月內(nèi)篩選得到了三個具有全新骨架的化合物。經(jīng)濕實驗驗證，三個化合物全部具有較高活性（EC₅₀<100 nM），其中一個化合物的EC₅₀低于10 nM，是極具潛力的苗頭化合物（Hits）。

在整個Hit→Lead→PCC優(yōu)化階段，前后共迭代了約80個化合物。三個骨架系列化合物齊頭并進，活性、選擇性、代謝穩(wěn)定性、安全性等實驗評估數(shù)據(jù)陸續(xù)返回Pyxir^?平臺，以實現(xiàn)對候選分子的進一步優(yōu)化和再次驗證。經(jīng)過AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺的循環(huán)迭代，活性最優(yōu)的Hit骨架系列進入Lead優(yōu)化階段。最終，星藥科技在該骨架系列中確定了臨床前候選化合物，藥代藥效實驗結果顯示，和現(xiàn)有臨床最優(yōu)的陽性藥對比，該化合物有毒性較低、停藥之后感染風險較低及其他若干項潛在優(yōu)勢，經(jīng)過相關領域專家的嚴格評估，該化合物正式被確定為該項目臨床前候選化合物（PCC），即將進入臨床前開發(fā)階段。

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賦能新藥發(fā)現(xiàn)，AI任重道遠

新藥的研發(fā)常常被比作尋找一把設計完美的“鑰匙”，恰好能打開致病基因這把“鎖”，從而通過調(diào)控某種機制治療疾病。如何跨越重重障礙在最短的時間內(nèi)找到這把“鑰匙”？星藥科技的AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺Pyxir^?提供了一種新的解題思路，特別是隨著數(shù)據(jù)處理技術和算力的提升，都為AI藥物發(fā)現(xiàn)提供了底層技術支持和創(chuàng)新思路啟示。

星藥科技的創(chuàng)始人兼CEO李成濤博士表示：藥物研發(fā)是一項復雜的系統(tǒng)性工程，需平衡多項參數(shù)才能達到理想的效果。AI技術在兼顧各項指標方面恰好獨具優(yōu)勢。這次PCC的階段性里程碑驗證了人工智能藥物研發(fā)平臺Pyxir^?的優(yōu)異性能以及星藥科技藥物發(fā)現(xiàn)能力的閉環(huán)。但這只是我們?nèi)f里長征的第一步，我們期待在不久的將來能攜手更多的藥物研發(fā)企業(yè)，共同用人工智能快速推動藥物研發(fā)管線，在化合物宇宙中尋找更多治愈人間疾病的閃耀星光，這也是命名公司為Galixir（宇宙Galaxy+萬能藥Elixir）的初衷。

面對眾多未被滿足的臨床需求，星藥科技接下來將聚焦能為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來更多增益的差異化管線，尤其是未成藥、難成藥靶點開發(fā)項目，不斷挑戰(zhàn)醫(yī)藥領域的全新命題，肩負起自己的社會責任。經(jīng)過在機理研究、藥物設計以及濕實驗檢測方面的深耕，隨著數(shù)據(jù)積累的全力加速，星藥科技正在逐步走向AI技術的全局優(yōu)化。