2022年4月28日，全球腫瘤和血液學(xué)領(lǐng)域排名第一的國(guó)際頂尖藥企百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）在線發(fā)表了PLOS ONE文章，正式發(fā)布了其邀請(qǐng)5家國(guó)際頂級(jí)液態(tài)活檢公司參與的大panel頭對(duì)頭檢測(cè)評(píng)比結(jié)果。慧渡醫(yī)療的600基因PredicineATLAS?新一代液態(tài)活檢技術(shù)憑借出色的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性和低起始cfDNA量條件下的高超表現(xiàn)，在所有的液體活檢技術(shù)評(píng)價(jià)指標(biāo)中均表現(xiàn)最佳，完美超越其他四款歐美知名大公司的技術(shù)平臺(tái)，整體表現(xiàn)位居國(guó)際行業(yè)榜首。
作為全球第一款獲批的PD-1抑制劑，BMS的Opdivo（O藥）已獲得眾多適應(yīng)癥的臨床使用批準(zhǔn)，并惠及全球眾多腫瘤患者。BMS也是液態(tài)活檢在腫瘤藥物研究中應(yīng)用的領(lǐng)導(dǎo)者。基于血液等體液的液態(tài)活檢具有微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)、克服腫瘤異質(zhì)性、可重復(fù)檢測(cè)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、可實(shí)現(xiàn)微小殘余病癥（MRD）監(jiān)控和腫瘤早期篩查等優(yōu)勢(shì)，臨床可及性和未來(lái)應(yīng)用前景均高于組織活檢，但受限于技術(shù)手段，在檢測(cè)靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性等方面需要進(jìn)一步優(yōu)化驗(yàn)證。選擇一款可靠、準(zhǔn)確的液態(tài)活檢產(chǎn)品是為患者帶來(lái)更多的獲益的關(guān)鍵。
本研究中，BMS北美團(tuán)隊(duì)選擇了5款國(guó)際領(lǐng)先并在歐美廣泛應(yīng)用的大panel液態(tài)活檢產(chǎn)品?；鄱舍t(yī)療的PredicineATLAS? cfDNA 600基因檢測(cè)是其中的Assay B，也是其中唯一一款能可靠檢測(cè)cfDNA拷貝數(shù)缺失的液體活檢技術(shù)平臺(tái)。測(cè)評(píng)中的兩組標(biāo)準(zhǔn)樣品分別模擬來(lái)自實(shí)體瘤的cfDNA樣本和來(lái)自髓系腫瘤的臨床plasma樣本，并且增加了長(zhǎng)片段插入/缺失、重復(fù)序列區(qū)域突變、基因缺失等特殊的突變類型，從1%、0.5%、0.125%、0%四個(gè)接近臨床實(shí)踐的基因突變豐度（VAF）進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估。
*注：Assay B是慧渡醫(yī)療600基因的PredicineATLAS?。????
在液態(tài)活檢臨床實(shí)踐中，靈敏度、特異性和樣本需求量是長(zhǎng)期以來(lái)難以取得平衡的技術(shù)攻關(guān)難題。高靈敏度是對(duì)低頻突變不漏檢的保障，同時(shí)低假陽(yáng)性率則幫助患者抓住真正獲益的治療機(jī)會(huì)，避免了治療費(fèi)用和寶貴的治療時(shí)間窗口的浪費(fèi)，技術(shù)上的相互“制衡” 似乎造成了靈敏度和假陽(yáng)性率難兩全的局面。而為了兼顧靈敏度和假陽(yáng)性率，對(duì)起始cfDNA投入量的要求，又轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐中對(duì)患者抽取的血漿樣本量、腫瘤細(xì)胞含量等的嚴(yán)苛要求。相當(dāng)部分未能提供足夠樣本量的患者失去檢測(cè)機(jī)會(huì)，也錯(cuò)過(guò)了寶貴的可能的治療窗口。
在技術(shù)挑戰(zhàn)最大的cfDNA低計(jì)量和極低檢測(cè)下限的測(cè)評(píng)中，慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢產(chǎn)品展現(xiàn)了優(yōu)異超群的靈敏度和特異性。
測(cè)評(píng)中針對(duì)液態(tài)活檢臨床應(yīng)用中最重要的兩個(gè)指標(biāo)——靈敏度和特異性（低假陽(yáng)性率），通過(guò)不同的檢測(cè)起始量和檢測(cè)突變頻率（VAF）比較了各家產(chǎn)品的性能。當(dāng)采用各產(chǎn)品推薦的檢測(cè)起始量（30ng或50ng cfDNA）時(shí)，5款產(chǎn)品針對(duì)大于等于0.5%VAF基因突變的檢測(cè)均展現(xiàn)了非常好的靈敏度和良好的特異性，整體表現(xiàn)顯著高于以往的平行比較測(cè)評(píng)，如SEQC2研究。
但在VAF到達(dá)0.5%以下的 “挑戰(zhàn)區(qū)” 時(shí)，不同panel的表現(xiàn)開(kāi)始呈現(xiàn)顯著的差異。當(dāng)VAF為0.125%時(shí)，不管在實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)樣品組或在髓系腫瘤標(biāo)準(zhǔn)樣品組的評(píng)比中，慧渡醫(yī)療（圖中assay B）均為靈敏度最佳的NGS液態(tài)活檢panel：VAF為0.125%時(shí)，（實(shí)體瘤組）靈敏度>95%，（髓系腫瘤組）靈敏度100%。
A) 實(shí)體瘤30或50ng起始DNA；B）實(shí)體瘤10ng起始DNA；C）髓系瘤 30或50ng起始DNA；D）髓系瘤 10ng起始DNA
由于在實(shí)際的臨床實(shí)踐中，尤其是在一些癌癥早期患者或行根治術(shù)后的患者血漿中，往往無(wú)法采集到推薦用量的cfDNA（30ng或50ng）進(jìn)行基因檢測(cè)?；鄱舍t(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)專門(mén)為這一現(xiàn)實(shí)難題開(kāi)發(fā)解決方案，從實(shí)驗(yàn)及分析各角度進(jìn)行優(yōu)化，并在本次比較中大放異彩。
在10ng起始量條件下，當(dāng)VAF到達(dá)0.5%以下時(shí)，其他產(chǎn)品相較于慧渡醫(yī)療技術(shù)，靈敏度均出現(xiàn)劇烈下降。VAF為0.125%時(shí)，僅有慧渡醫(yī)療產(chǎn)品的靈敏度達(dá)90%以上，保持最高。值得一提的是，慧渡醫(yī)療是唯一一款在所有測(cè)評(píng)條件下均未發(fā)生 “假陽(yáng)性”?的參評(píng)產(chǎn)品。完美地解決了臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐中的樣本問(wèn)題，提升檢測(cè)成功率的同時(shí)確保檢測(cè)的靈敏度和特異性，為患者帶來(lái)準(zhǔn)確敏感的腫瘤分子診斷。
ctDNA中包括大量低豐度基因變異和背景噪音突變，如何最大限度的降低背景噪音、從百萬(wàn)個(gè)正常細(xì)胞中檢測(cè)出一個(gè)腫瘤細(xì)胞的信號(hào)，一直是液態(tài)活檢臨床應(yīng)用的技術(shù)瓶頸，這也使得 “需要對(duì)照嗎？panel測(cè)序深度是多少？” 成為臨床專家關(guān)注液態(tài)活檢技術(shù)時(shí)高頻提及的問(wèn)題。
慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢產(chǎn)品基于技術(shù)的優(yōu)化，在測(cè)評(píng)產(chǎn)品中始終保持對(duì)突變位點(diǎn)最高的有效覆蓋率。這是慧渡醫(yī)療液態(tài)活檢產(chǎn)品達(dá)成優(yōu)異性能的基礎(chǔ)。
通過(guò)檢測(cè)得到的平均VAF與預(yù)期VAF的比較，在常規(guī)起始量30ng和低起始量10ng兩個(gè)條件下，慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)是表現(xiàn)最好的產(chǎn)品之一，特別在VAF低至0.125%時(shí)，慧渡醫(yī)療結(jié)果最佳、有效測(cè)序深度最深、同時(shí)具有極高的準(zhǔn)確性，而且具有極高均一性。這樣的表現(xiàn)不但可以精準(zhǔn)檢測(cè)cfDNA中基因突變（SNV和InDel），而且可以進(jìn)一步分析基因拷貝數(shù)擴(kuò)增（CNA，copy number amplification）和拷貝數(shù)缺失（CNR，copy number reduction），為以拷貝數(shù)變異為biomarker的靶向藥物提供精準(zhǔn)的分子檢測(cè)，使患者獲益。
慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢產(chǎn)品基于專有的生信算法，在沒(méi)有胚系對(duì)照的條件下，對(duì)超過(guò)95%的背景噪音突變準(zhǔn)確地進(jìn)行了過(guò)濾。在其他參評(píng)產(chǎn)品均檢測(cè)出上千個(gè)背景噪音突變的情況下，慧渡醫(yī)療產(chǎn)品保持了極低的背景噪音突變數(shù)量，展現(xiàn)出技術(shù)上的巨大領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。
隨著液態(tài)活檢的臨床實(shí)踐應(yīng)用的拓展，尤其是在免疫治療輔助biomarker——腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和微小殘留病灶（MRD）方向的深入研究，從繁復(fù)的背景噪音突變中精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)腫瘤突變是未來(lái)臨床應(yīng)用的重要趨勢(shì)和技術(shù)考量。研究對(duì)參與各方的背景噪音突變檢測(cè)和處理能力也進(jìn)行了比較，慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)可以有效排除95%的背景噪音，從而全面勝出。一方面解釋了為什么慧渡醫(yī)療檢測(cè)產(chǎn)品展現(xiàn)出極高的靈敏度和特異性，另一方面也為該技術(shù)在TMB和MRD等廣闊的臨床應(yīng)用提供了可靠的生物信息和產(chǎn)品性能證明。
近年來(lái)，慧渡醫(yī)療聯(lián)合全球前十名的國(guó)際藥企在臨床試驗(yàn)和CDx伴隨診斷領(lǐng)域深入合作，在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了系列研究成果?；鄱舍t(yī)療與阿斯利康的液態(tài)活檢研究結(jié)果發(fā)表在影響因子近20分的Lancet子刊Gastroenterology & Hepatology上，從分子水平驗(yàn)證了治療后的ctDNA突變豐度作為評(píng)估免疫治療聯(lián)合化療療效的生物標(biāo)志物的可行性，為應(yīng)用臨床預(yù)后評(píng)估奠定了基礎(chǔ)。
秉承 “起點(diǎn)就是業(yè)界頂點(diǎn)” 的從業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，慧渡醫(yī)療經(jīng)過(guò)七年的精工細(xì)作，打磨出全球矚目、國(guó)際首屈一指的新一代液態(tài)活檢技術(shù)。
??“非常高興看到BMS對(duì)慧渡醫(yī)療液態(tài)活檢技術(shù)的公開(kāi)認(rèn)可和行業(yè)背書(shū)?！?慧渡醫(yī)療創(chuàng)始人及全球CEO賈士東博士表示，“在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，液體活檢將極大地推動(dòng)腫瘤新藥臨床試驗(yàn)和患者的個(gè)體化臨床治療，早日實(shí)現(xiàn)公司愿景：把最好的醫(yī)院送到每個(gè)村莊、把最好的醫(yī)生送到每個(gè)家庭?！?/span>
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*ASCO21 | 慧渡醫(yī)療和AstraZeneca聯(lián)合報(bào)道液態(tài)活檢預(yù)測(cè)胰腺癌的免疫治療療效研究
關(guān)于慧渡醫(yī)療
慧渡醫(yī)療是一家專注于精準(zhǔn)醫(yī)療的高科技集團(tuán)公司。堅(jiān)持“起點(diǎn)就是業(yè)界頂點(diǎn)” 的從業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。
從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫(yī)療業(yè)界獨(dú)創(chuàng)ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)、精準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的全球解決方案和在中美同步運(yùn)營(yíng)的CAP和CLIA實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，與世界排名前十的歐美藥企和國(guó)內(nèi)外頂級(jí)專家和醫(yī)療機(jī)構(gòu)深度合作，通過(guò)基于血液、尿液和組織的一站式生物標(biāo)志物平臺(tái)體系來(lái)支持全球新藥臨床試驗(yàn)、伴隨診斷開(kāi)發(fā)和癌癥早篩。