近日，興盟生物宣布：公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新生物藥SYN023——重組抗狂犬病毒人源化單克隆抗體注射液的中國III期臨床達到研究終點，公司將在近期基于該研究成果與CDE進行溝通交流，不久將向NMPA遞交SYN023的上市注冊申請，并在未來的學術(shù)會議上分享具體的試驗數(shù)據(jù)。

這是一項評價重組抗狂犬病毒人源化單克隆抗體注射液（SYN023）與狂犬病疫苗聯(lián)合用于Ⅲ級狂犬病暴露后人群的有效性和安全性的隨機、雙盲、陽性對照（HRIG）Ⅲ期臨床試驗，2020年9月23日入組首例受試者，2021年6月23日最后一例受試者給藥，共計入組1000例18周歲及以上III級疑似狂犬病毒暴露的受試者，共啟用5個臨床研究中心，以現(xiàn)場分層按3:1的比例隨機分入試驗組和對照組，兩組均按照狂犬病暴露后免疫預防處置（Post-exposure Prophylaxis，PEP）程序進行免疫預防，對比SYN023和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）聯(lián)合狂犬病疫苗對成人Ⅲ級狂犬病暴露后預防的有效性和安全性。

目前完成的III期臨床研究數(shù)據(jù)顯示所有受試者用藥后150 天內(nèi)的保護率為100%（即無狂犬病死亡率），SYN023試驗組用藥后第 8 天RVNA（Rabies Virus Neutralizing Antibodies，狂犬病毒中和抗體）幾何平均滴度遠高于HRIG對照組，達到主要療效終點以及安全性終點要求，該臨床研究結(jié)果表明了SYN023在狂犬病毒暴露后的被動免疫方面具有良好的療效和安全性。

SYN023是一種包含兩株抗狂犬病毒人源化單克隆免疫球蛋白IgG1κ抗體的雞尾酒療法，可結(jié)合到狂犬病毒糖蛋白特定的和非重疊的抗原位點，對狂犬病毒具有廣譜中和作用，具有不同的抗原位點獨特互補優(yōu)勢，從而降低或者消除狂犬病毒對神經(jīng)細胞的感染作用。臨床上與疫苗聯(lián)合用于被狂犬或其他瘋動物咬傷、抓傷患者的被動免疫，SYN023無需機體免疫應答就能夠?qū)袢〔《具M行即時中和，在狂犬疫苗誘導機體產(chǎn)生足量抗體（7-14天）之前，于患者暴露部位立即提供所需的中和抗體，阻止病毒進入神經(jīng)組織從而獲得快速保護作用，同時不影響疫苗的主動免疫。

開發(fā)抗狂犬病毒單克隆抗體組合制劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)的人免疫球蛋白(HRIG)是近年來WHO大力推薦的研究方向，以解決后者成本高且產(chǎn)量少、質(zhì)量難以控制、有潛在病毒污染的風險、不能很好滿足臨床需求的問題。

作為全球首個抗狂犬病毒雞尾酒療法人源化單克隆抗體，SYN023于2015年5月獲得FDA核準在美國開展臨床試驗，并于同年10月獲得美國“孤兒藥”資格認定，2017年6月獲得中國藥物臨床試驗批件。先后在美國完成I、II期臨床研究，隨后在中國完成I/II期臨床橋接研究。SYN023項目還獲得了2020年江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項資金支持。

?“SYN023可抑制來自全球范圍的多個物種的多種狂犬病病毒（已測試近60株全球狂犬病毒街毒株），與目前市售被動免疫制劑HRIG的中和效果無統(tǒng)計學意義上的顯著差別,已經(jīng)完成的臨床研究結(jié)果顯示SYN023具有良好的安全性和有效性，比HRIG更快達到更高的人體血清保護滴度，且不會影響狂犬疫苗產(chǎn)生中和抗體”，興盟生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官曹一孚Eric I Tsao博士表示，“ SYN023有望替代人免疫球蛋白(HRIG)，作為全球創(chuàng)新國產(chǎn)品種第一個在中國注冊上市” 。

狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的一種動物源性傳染病，病死率幾乎100%。全球有100多個國家和地區(qū)有狂犬病流行，主要位于亞洲和非洲。我國是狂犬病的流行國家，狂犬病是我國傳染病主要致死病因之一，呈現(xiàn)高度散發(fā)狀態(tài)，是我國重要的公共衛(wèi)生威脅。

根據(jù)我國人用狂犬病疫苗的使用量，估計全國年暴露人口數(shù)逾4000萬。部分狂犬病高發(fā)省份的檢測顯示：90%以上的暴露就診人群為II級和III級暴露，其中III級暴露約40%。全部狂犬病暴露者中，約10%未全程接種疫苗；III級暴露者中，僅15%左右接受被動免疫制劑注射。

狂犬病被動免疫制劑的市場空間很大，SYN023的早日上市將造福人類健康。